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当地时间2024年6月12日，辉瑞和Flagship Pioneering（下称Flagship）宣布已经确定了其价值数十亿美元的多项目互助的*目的：这家纽约制药巨头将与Flagship互助开发新型减肥药物。此次互助的财政细节尚未宣布。

此次目的简直定基于2023年7月双方杀青的一次互助，凭证协议条款，辉瑞和Flagship将 各自提供5000万美元的前期投资。此次互助，辉瑞将行使Flagship厚实的生物手艺平台生态系统，和其配合探索多达10个新项目（单一资产），辉瑞将提供资金并有权收购这些项目。若是每个项目都乐成上市，Flagship及其相关公司都将有资格获得高达7亿美元的里程碑付款，因此此次生意的*潜在价值为70亿美元 。

Pioneering Medicines是Flagship旗下的战略设计部门，致力于构想和开发新型治疗方案。凭证辉瑞与Flagship的协议，Pioneering Medicines将与辉瑞的研发团队一起主导研发历程，以锁定潜在的投资组合。互助项目将专注于填补辉瑞六个焦点治疗领域中未知足的要害需求，包罗疫苗、罕有病、炎症和免疫学、肿瘤和内科领域。

在确定互助项目时，Pioneering Medicines将行使Flagship跨越40家公司的深挚资源，每家公司都有自己的平台和手艺。Flagship生态系统包罗Foghorn Therapeutics，该公司致力于靶向染色质调控系统中的基因突变；以及Axcella Therapeutics，该公司正在研究内源性调治剂以重编体内新陈代谢。

曾孵化万亿市值Moderna，全球*风投拯救昔日神话

Flagship在美国投资界是职位特殊，并非仅因其*风头的职位，也由于其迥异于传统风头的运营模式。Flagship基于内部开发的科学知识产权确立并孵化初创企业，对外风险投资（投资由自力企业家或第三方开办的企业）仅仅占了Flagship营业的一小部门。

用首创人Noubar Afeyan的话来说，Flagship是“一个完全整合的生命科学创新企业”，热衷于在“无人占领”的怪异领域举行不停地创新。它的创新并不是对现有手艺的迭代和更新，而是为未来可能泛起的问题和场景提供全新的解决方案。

自1999年确立以来，Flagship已经提媾和培育了109家生命科学企业，涉及生物医药领域、信息科技领域、农业领域和能源领域等，总价值跨越1400亿美元。这些企业中包罗数十家著名的创新公司，Moderna Therapeutics、Denali Therapeutics、Rubius Therapeutics、Sana Biotechnology、Seres Therapeutics、Syros Pharmaceuticals、Quanterix等着名企业都赫然在列。

Flagship通过四个阶段对创业公司举行孵化：探索与假设（Exploration）、科学验证（ProtoCo）、创新型公司（NewCo）和发展型公司（GrowthCo）。

Flagship确立并孵化企业的四个阶段，图片源自Flagship官网

首先，当探索团队提出创新看法后，该看法将被作为风险假设，通过专家和相关人士对该风险假设的意见反馈来确定是否可行。开端被以为可行的风险假设将进入实验室举行科学验证，在进一步确定其可行性的同时，确立以项目编号命名的原型公司。随后，Flagship将原型公司转化为创新型公司，并进一步对已获得实验验证的原型产物举行实践。最后，创新型公司将转型为发展型公司，最终从Flagship星散，走向市场。在这之中，最乐成的案例莫过于“生物科技IPO*”Moderna，其一度为Flagship带来了数千倍的投资回报。

Flagship开创了一条与众差其余风险投资之道，同时也依附着这种与众差其余打法稳固了自身在投资界头部投资机构的职位。相对于统一年份close的所有风险投资基金，Flagship的基金是显示*的基金之一，并经常制霸美国生物手艺领域的百大创投榜榜首。

然而，Flagship修建的神话在2023年受到撼动。据动脉网不完全统计，2023年倒闭的美股上市biotech数目已经跨越30家，其中由Flagship孵化的就有4家，除MASH（代谢相关脂肪性肝炎）明星企业Axcella Health外，另有红细胞疗法公司Rubius Therapeutics、外泌体制药公司Codiak BioSciences和微生物组疗法公司Evelo Biosciences。

据Flagship官网数据显示，在其投资孵化的87家生物医药公司中，有近50家都在2022-2023年走向了瓶颈，而大部门企业走向终点的缘故原由无外乎一点：即临床试验接连受阻，同时也缺乏稳固现金流，导致其财政压力连续增大，最终不堪重负。

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与此同时，这些公司的另一个配合点在于，均崇尚创新，而且都试图在冷门赛道中掘金；这一点也确实与Flagship的宗旨——热衷于在“无人占领”的领域创新不约而同。Flagship一味追求怪异征的理念无法抵制资金问题。此外， Flagship “保姆式”的孵化系统，在资金潮冷却之后显露出劣势。由于“从摇篮到成人”的孵化系统过于仔细入微，包揽了搭建团队、运营治理及资金支持等环节，没有给企业空间自行探索，在一定水平上削弱了企业自力面向市场化的能力。

不外Flagship并没有放弃，依然乐观地支持创新，并提出了一个新的看法，即“平行创业”，也就是从高校等源头处挖掘一批全球尖端生物科技，之后收归所有，内化为一个内部IP，植入进公司合资人作为主要高管，同时包揽研发培育、搭建团队、吸引外部投资等一系列事宜，再经由大量的漏斗型筛选，最终乐成的企业会自力出来追求IPO上市，但“根”照样属于Flagship。

此外，Flagship此前孵化的企业也在起劲追求互助。2024年头，诺和诺德就宣布已划分与Flagship孵化的Omega Therapeutics和Cellarity杀青新药研究互助，开发用于肥胖治理的表观遗传药物和针对MASH的新型疗法。诺和诺德将认真所有研发用度。同时，每家公司的创新产物另有资格获得高达5.32亿美元的首付款和里程碑付款，以及分层版税。

错过*海浪潮，调整战略模式的辉瑞若何翻身

另一边，是辉瑞的焦虑。

2023年6月26日晚，国际制药巨头辉瑞发通告称，将住手开发其尚处于临床试验阶段的肥胖症和糖尿病药物Lotiglipron，缘故原由是在中期临床研究中，服用该药的患者转氨酶升高，这是肝细胞受损的信号。Lotiglipron属于一类名为胰高血糖素样肽-1（即GLP-1）激素的药物。它们模拟肠道中发生的一种GLP-1激素，当人吃饱时，它会向大脑发出信号。这类GLP-1药物此前用于辅助糖尿病人控制2型糖尿病。

辉瑞错过了全球减肥药市场的*海浪潮。礼来和诺和诺德划分依附注射药物Zepbound和Wegovy遥遥*。但辉瑞也发现了一个问题，即注射剂的生产成本很高，这意味着产能有限，因此*批药物能知足的患者需求有限。

在Lotiglipron失利后，辉瑞将重点放在另一款希望更快的口服GLP药Danuglipron。然而2023年底，临床数据显示，高达73%的患者泛起恶心的症状，高达47%的患者泛起吐逆，高达25%的患者泛起腹泻。所有剂量的停药率都很高，从临床试验统计数据来看，较高的停药率基本上意味着药物有显著的副作用，导致患者无法继续服用。辉瑞一度宣布Danuglipron不会进入3期临床。

而在2024年2月，辉瑞首席科学家Mikael Dolsten 博士示意，Danuglipron对人体主要器官耐受性优越，是一种平安的药物。天天两次服用Danuglipron的患者体重平均减轻了6.9% 至11.7%，而32周时服用抚慰剂的患者体重增添了1.4%。辉瑞已经作废了天天两次的剂量，试图将剂量调整为天天一次。

从辉瑞的整体战略结构来看，在新冠疫情大盛行的靠山下，辉瑞依附mRNA疫苗Comirnaty和口服新冠药Paxlovid，重获药企*的宝座，同时成为史上首家营收超千亿美元的药企。然而，繁荣中也蕴含着隐忧：从2025年到2030年，公司面临170亿美元重磅产物专利到期的难题；随着新冠疫情逐渐缓和，新冠相关营业收入不能阻止会受到影响。

由此，辉瑞实验性减肥药Danuglipron的数据是其进入减肥药市场，与诺和诺德和礼来竞争的要害，辉瑞看到了减肥药市场的“蓝海”，希望能在新冠药后找到另一个可以提振业绩的营收增进点。

可以说，辉瑞已经将希望寄托在癌症和减肥领域。2023年12月14日，辉瑞正式完成对Seagen总价值约430亿美元的收购。Seagen可谓ADC领域的先锋，此前已在美国乐成推出3款抗肿瘤ADC新药和一款新型靶向小分子疗法。业内普遍以为ADC这项手艺将是变化性的，对Seagen的收购让辉瑞有时机成为天下级的肿瘤学*。

相比之下，辉瑞在减肥领域的结构与诺和诺德、礼来等头部企业相距甚远，Danuglipron也有待拿出更有说服力的数据。

不外，辉瑞首席执行官却对此有信心，这种信心部门来自辉瑞在代谢性疾病领域已确立的专业研发团队；另一部门源于辉瑞在临床上开发的另外两种分子，其中一个是口服小分子 GLP-1受体激动剂PF-06954522，另一个由于竞争猛烈尚未对外宣布作用机制。此外，辉瑞还在减肥领域开展许多临床前研究。

此次辉瑞和Flagship的互助有望发现和验证肥胖症领域的创新型卵白质，而辉瑞在小分子药领域积累的履历也有望助推其在减肥药领域取得突破。