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“我的天哪。”

5月24日中午，在康方生物紧要召开的投资者交流会上，有券商研究员问到关于临床数据停止日期的问题时，公司首创人夏瑜提高了声音。

紧接着，她示意，“这个问题很好回覆”。尴尬的气氛使得券商研究员，赶快竣事了相关话题。

在当天开盘后的1个小时里，康方生物股价因PD-1/VEGF双抗AK112临床数据不及市场预期，而一度暴跌近40%，市值蒸发187亿港元，人民币173.5亿元。

因此，此次交流会讨论的焦点在于：若何看待AK112最新宣布的ASCO数据？

在部门投资者眼中，相较于2期临床，3期临床HARMONi-A数据泛起了“滑坡”：治疗效果变差了，毒副作用变大了。

只管这并不意味着AK112遭遇了实质挑战，但市场难免降低预期。在美股市场，由于ASCO集会上更新的数据不及早期临床数据，导致公司股价暴跌的征象并不罕有。

然则，在以公司高管为首的乐观者看来，只管数据下滑但并不影响AK112的竞争力，至少完胜信达生物的四联疗法。夏瑜在交流会上示意，公司内部以为“数据相当正面”。

这样的表述并未彻底拯救市场信心，交流会后康方生物跌幅收窄，但住手收盘跌幅仍超22%，当天晚上其外洋互助方Summit股价同样大跌21.8%。5月27日，康方生物股价继续下跌4.45%。

科学家与投资者的预期分歧背后，说明不到最后一刻，永远不能对一款药物下结论。随着临床数据的颠簸，创新药谜团也将接连浮现。

2024年，中国创新药行业*的谜团，无疑是康方生物AK112的“钱途”。那么，真相事实是什么呢？

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“跳水”的数据

作为希望最快的顺应症，AK112针对EGFR-TKI治疗后希望的EGFR突变非小细胞肺癌患者的临床，是外界考察实在力的焦点窗口之一。

此前的2期研究（AK112-201研究），AK112展现出极强的竞争力。凭证2023年8月份康方生物在柳叶刀上揭晓的研究：

在晚期EGFR TKI耐药NSCLC群体，19例患者确认的ORR为68%，DCR为95%，DoR为8.5个月，中位PFS为8.5个月。而且AK112平安性极为突出，≥3级TRAE只有26.5%。

那时，指南推荐的尺度治疗化疗ORR为30%，PFS为5个月。也就是说，AK112较金尺度在各项生计指标上大幅延伸。

而且，相较于其它潜在竞争对手，AK112也并不弱。那时，EGFR TKI耐药领域揭晓了三项Ⅲ期研究效果，主要是PD-1 化疗 抗血管天生的团结疗法。

如下图所示，AK112不管是在疗效方面照样平安性方面都有显著优势。

图片泉源：民众号“康方医学”

去年10月份，埃万妥单抗宣布的3期研究MARIPOSA-2，数据较为亮眼，但AK112也不逊色。

在MARIPOSA-2研究中，埃万妥单抗 化疗组合的ORR为64%，中位PFS为6.3个月（HR：0.48）；埃万妥单抗 拉泽替尼 化疗组合的ORR为63%，中位PFS为8.3个月（HR：0.44）。

也就是说，AK112的中位PFS已经与埃万妥单抗三联疗法效果相当，而且在平安性方面拥有优势。

凭证MARIPOSA-2研究，埃万妥单抗 化疗组合≥3级TRAE为72%；埃万妥单抗 拉泽替尼 化疗组合≥3级TRAE更是高达92%。

显然，AK112-201研究增强了市场对于AK112的信心。不外，最新HARMONi-A的数据，可能会让预期过高的投资者略感失望。

凭证最新数据，AK-112针对EGFR-TKI治疗后希望的EGFR突变非小细胞肺癌患者，ORR由2期的68%下降至50.6%；中位PFS由8.5个月下降至7.06个月。而在平安性方面，AK-112≥3级TRAE则由2期临床的26.5%增添至61.5%。

从入组情形来看，AK112-201行列2与HARMONi-A较为靠近。其中，前者三代EGFR TKI经治患者的比例为74%，后者在86%。

风暴中的《庆余年2》

在入组基线患者靠近的情形下，随着临床数据泛起“滑坡”，在投资者眼中，AK112的价值难免要打个折扣。

而凭证夏瑜在交流会上的说法，公司内部以为“数据相当正面”。争议由此而来。

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价值的争议

最新的临床数据，并不意味着AK-112失去了竞争力。

在海内，其对比信达生物的信迪利单抗联用疗法，看上去仍有优势。这也是康方生物高管，在电话集会中麋集输出的焦点看法。

逻辑在于，信达生物的ORIENT-31研究患者入组基线数据更好，而HARMONi-A的患者基线更差，在这样的情形下，不能简朴对照PFS数据，而要看HR。

HR值，也叫风险比，主要应用于生计剖析中，用于估量由于某种因素的存在导致下场事宜风险转变的倍数。HR越小，意味着PFS等数据的临床效果越好。

在HARMONi-A试验，AK112针对三代EGFR TKI经治患者的HR为0.48，针对三代EGFR TKI经治且脑转移患者的HR为0.40，针对三代EGFR TKI经治T790M突变患者的HR为0.22。

也就是说，针对差异临床特征的患者，AK112都能显著降低患者的希望、殒命风险。

而ORIENT-31方面，治疗组针对患者2线EGFR TKI经治的HR为0.719，针对三代EGFR TKI经治且脑转移患者的HR为0.84，针对三代EGFR TKI经治T790M突变患者的为1.1。

虽然并非头对头临床，但大略对比下来，相似的患者群体，AK112拥有显著的效果，而信迪利单抗获益有限，因此公司以为AK112效果更佳、更具优势。

不外，随着最新数据下滑之后，相比于埃万妥单抗，AK112的疗效数据已经不占优势。正如上文所说，不管是在ORR、PFS方面，AK112都处于下风。固然，AK112的平安性总体照样更好。

现在，针对EGFR-TKI治疗后希望的EGFR突变非小细胞肺癌患者，AK112的潜在事态是，“比上不足，比下有余”。

而这，也成了AK112价值争议的焦点。

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问题的焦点

从基本上来说，AK112的焦点看点并非是挑战埃万妥单抗，而是挑战K药。

在2022年的ASCO上，康方生物宣布了AK112单药和团结化疗治疗非小细胞癌的早期数据。

在单药治疗非小细胞癌的临床中，对于PD-L1阳性患者，AK112四个剂量组的客观缓解率划分为32%、63%、53%、75%。

而凭证K药三期临床KEYNOTE-024，其针对PD-L1高表达患者，客观缓解率为39%。对比之下，AK112吊足了市场胃口。

事实，若是AK112能够头对头击败肿瘤领域的药王K药，意味着其也许率会成为K药PLUS。

康方生物开展的单药头对头K药的AK112-303临床已完成患者入组。凭证公司展望，该临床数据将会在二季度读出中期数据。

眼下，随着在EGFR-TKI治疗后希望的EGFR突变非小细胞肺癌患者领域数据的滑坡，难免让市场对AK112头对头K药的效果发生分歧。

事实，创新药市场向来是以预期语言。一项早期临床，能够让市场的预期打满。尔后续数据亮眼，可能继续推高估值；但一旦市场看到颠簸的可能，也会响应调整估值。

在HARMONi-A数据宣布之前，康方生物只履历了预期不停走高的阶段。现在，随着潜在“跳水”预期的泛起，也自然会让市场重新投票。

这背后的分歧，源自差异预期差的调整。无所谓谁对谁错，差异投资者都有各自的风险偏好。随着AK112-303临床数据的宣布，将会是康方生物价值谜团揭晓的时刻。

那么，届时将会证实谁是对的呢？